Alla par som har en historia av återkommande missfall bör genomgå perifer blodkaryotyping. Upptäckt av en onormal föräldrakaryotyp kommer att kräva samråd med en genetiker. En karyotypanalys kommer att ge information om kromosomala abnormiteter. I vissa fall kan en av föräldrarna ha en tyst kromosomal aneuploidi.

Vissa genetiska avvikelser kan screenas genom genetisk screening före implantation, medan vissa andra kan kräva alternativa metoder beroende på typen av genetisk abnormitet.

I vissa mer sällsynta fall kan missfall bero på barnets kön. Vissa kvinnor kan ha problemfria naturliga graviditeter med att ha en flicka, men kan ha oförklarliga multipel graviditetsförluster med sina andra graviditeter. Först kan patienterna inte misstänka den möjliga kopplingen mellan att ha en pojke och ett missfall. Kliniska studier har dock visat en stark länk mellan X-länkade störningar och missfall med pojk-barn. Flicka-barn får två uppsättningar av X-kromosomer - en från modern och en från fadern. Om det finns en mutation på en av generna på en av X-kromosomerna kan kromosomen med mutationen inaktiveras, och den andra X-kromosomen, som är normal, förblir aktiv. Flickan kommer att växa upp till att vara en sjukdomsfri individ. Men pojkbarn får endast en kopia av X, och när det finns en defekt på X-kromosomen, kommer barnet att bära sjukdomen.

Vissa kvinnor kan också bära dessa X-länkade störningar. Medan kvinnor normalt kommer att ha en mycket lättare version av det genetiska tillståndet jämfört med män, kan de också få sjukdomen på grund av fel vid X-inaktivering och överföra den till sina barn. Några av dessa X-länkade sjukdomar kan vara dödliga för pojkbarn. Därför kan man få sjuka kopior från mamman till att resultera i allvarligt sjuka män, vilket naturligtvis leder till avbruten graviditet.

Om den kvinnliga patienten är en bärare av en X-länkad sjukdom och har skev X-inaktivering, är hon en manifesterad bärare, och hennes pojkbarn står i riskzonen för en X-länkad genetisk störning. Beroende på tillståndet kan vissa graviditeter leda till missfall, och vissa barn föds med genetiska defekter. Problemet är att vi inte vet om detta är fallet eftersom det finns mer än 800 gener på X-kromosomen. Det är inte möjligt att testa alla gener för en möjlig mutation. En sak att tänka på är att om patienten är en manifesterad bärare, skulle vi förvänta oss någon slags familjehistoria med en X-länkad genetisk störning. Till exempel, om den kvinnliga

Cervikal svaghet är en känd anatomisk orsak till återkommande missfall. Livmoderhalsen förväntas normalt vara tillräckligt stark för att förbli stängd under graviditeten på grund av dess flexibla anatomi som möjliggör förlängning och förstoring med sitt växande innehåll. Faktum är att den fortfarande är stark under hela graviditeten och nära förlossningen, och speciella hormoner frigörs för att göra den mjukare så att den kan utvidgas tillräckligt för en lyckad förlossning. Med en inkompetent livmoderhals är livmoderhalsen anatomiskt svag, vilket gör att den inte kan stödja fostret. Missfall som orsakas av en inkompetent livmoderhals inträffar vanligtvis mellan graviditetsvecka 16 och 24.

Termen endokrin hormonell faktor vid infertilitet hänför sig huvudsakligen till frånvaro av ägglossning, vilket leder till störningar i menstruationscykeln (oligomenorré, primär eller sekundär amenorré) och mindre vanligt till tillståndet av luteiniserande orapturerad follikel. I fall av oligomenorré eller amenorré kan tillfredsställande resultat uppnås med konventionella ägglossningsinduktionsmetoder, utan att behöva använda assisterad befruktningsteknik. I vissa fall kan IVF-behandling hjälpa till att uppnå önskvärda resultat och i andra fall, om äggkvaliteten verkar vara ett problem, kan IVF med äggdonation vara ett alternativ.

Dessa kan inkludera antityreoidea antikroppar, antifosfolipidsyndrom och alloimmuna faktorer. Det finns tester som kan utföras. I vissa fall kan det visa sig att undertryckande av immunsystemets svar vid tidpunkten för embryotransfer minskar risken för ett implantationsfel och ett mycket tidigt missfall.

TORCH (Toxoplasma gondii, Röda hund, Cytomegalovirus och Herpes simplex) screening kan vara till hjälp vid undersökning av orsaken till återkommande missfall. Dessa infektioner orsakar vanligtvis endast ett missfall och bidrar inte till återkommande missfall. Det är viktigt att skilja mellan en aktiv infektion och en tidigare infektion. Det finns två typer av antikroppstest som används för att testa för TORCH-infektioner.

Dessa är IgG- och IgM-immunoglobuliner (antikroppar). Den viktigaste skillnaden mellan dessa två immunglobuliner är relaterad till tidsperioden för exponering. IgM-antikroppar återfinns vanligtvis i kroppen omedelbart efter att den har blivit utsatt för sjukdom, vilket indikerar aktiv infektion. IgG-antikroppsproduktion är kroppens långsiktiga svar på infektionen. Till exempel, när en person utsätts för Toxoplasma-infektion, kommer hon att ha förhöjda IgM-antikroppar i sitt blodprov omedelbart efter exponeringen. Detta är det omedelbara svaret. Men när en infektionsexponering föreligger, förvärvar personen också långsiktig immunitet mot det genom att utveckla IgG-antikroppar, vilket händer på längre sikt-månader efter en infektion. Medan IgM är en indikator på en pågående infektion, indikerar en IgG en ny eller tidigare exponering för sjukdomen, vilket tyder på att personen har immunitet mot infektionen. För patienter med aktiv infektion (förhöjda IgM-antikroppar) rekommenderar vi antibiotikabehandling mot opportunistiska bakterier och väntar i några veckor tills infektionen inte längre är aktiv innan vi fortsätter med IVF-behandling. För patienter med positiva IgG-antikroppar, som testar negativa för IgM, finns immunitet och ingen ytterligare åtgärd är nödvändig.

Trombofili-fel, inklusive aktiverad protein C-resistens (vanligtvis på grund av faktor V-Leiden-genmutation), brister i protein C/S och antitrombin III, hyperhomocysteinemi och protrombin-genmutation är etablerade orsaker till systemisk trombos. En trombofili-genpanel måste utvärderas för att göra en diagnos. Systemisk trombos hänvisar till ett tillstånd där patienten upplever problem med blodkoagulering. Trombofili initierar ett hyperkoaguerbart tillstånd som i sin tur leder till trombos (koagulering) i blodkärl vid implantationsstället för embryot, vilket orsakar missfall. Det kan också ske senare i blodcirkulationen där en blodpropp kan hittas i barnets cirkulation och eventuellt stoppa hjärtat och orsaka missfall. Trombofili-problem är den vanligaste orsaken till återkommande missfall som inträffar under första trimestern. Behandling av trombofila defekter består i att använda lågdosaspirin före och efter behandling, följt av lågmolekylärt heparin (blodförtunnande) omedelbart efter befruktningen. Under IVF-cykler kan blodförtunnare ibland startas före embryoöverföring i mer allvarliga fall. Om det finns misstankar om en trombofili-testfel är följande prov det första steget i undersökningen:

• Faktor V Leiden

• Faktor II

• MTHFR C677T

• MTHFR A1298C

• PAI 1

• Protein S-aktivitet

• Protein C-aktivitet